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32个癌种,10225例癌症患者 - Cell子刊揭示:TP53突变在癌症治疗、预后中新的重要发现

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中国生物技术网

在癌症研究领域,TP53是已被发现与人类肿瘤发生最相关的肿瘤抑制基因之一。该基因可以感知细胞应激或损伤,并防止细胞分裂或细胞死亡,从而防止受损细胞的增殖。 TP53突变消除了一种关键的细胞安全机制,使其成为癌症的触发因素。

在7月30日发表的一项研究《Cell Reports》中,美国贝勒医学院的研究人员对TP53突变进行了最全面的研究,以更好地了解导致这一重要基因失活的过程。

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由贝勒医学院分子病毒学和微生物学教授Larry Donehower博士和法国索邦大学分子生物学教授Thierry Soussi博士领导的研究小组研究了来自癌症基因组图谱的32种不同癌症的例患者样本

在分析了这个庞大的数据样本数据库后,研究团队对TP53突变如何影响癌症有了更好的理解。他们发现过去30年收集的数据库中另外个突变进行比较。他们也找到了更准确地预测预后的方法。

Larry Donehower博士说:在所有被研究的癌症类型中,TP53突变在存活率较低的患者中更为常见。“我在突变TP53肿瘤中发现了4个上调基因,其表达与患者预后相关。如果这4个基因高表达,那么患者更有可能预后不良。相反,这些基因表达非常低,那患者可能会活得更长,预后也更好。这将让我们更好地了解其表现,而非仅仅判断是不是TP53的突变体。

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《Cell Reports》

此外,在染色体水平,研究小组发现了TP53基因丢失的清晰模式。

Larry Donehower博士说:“在一些癌症基因中,你会看到这两个基因的一个拷贝丢失或突变,超过91%的癌症都失去了TP53基因。”第二个基因由于突变,染色体而丢失。由删除或基因重复引起。但根据Larry Donehower博士的说法,基因复制的发生率远高于此前的预期。

研究还表明,TP53突变与基因组不稳定性密切相关,也表明正常蛋白质在监测染色体完整性中的作用。在大多数TP53突变体肿瘤中,其他肿瘤抑制基因被删除,而允许癌症发展的肿瘤基因被扩增。

虽然之前有过很多关于TP53的研究,但这是第一次使用五种不同的数据采集方法来检测如此大量的肿瘤和癌症类型。该研究团队已经广泛证明了TP53突变如何赋予癌症中一系列基因组,转录组和蛋白质组学变化,这些变化在调节临床结果中起主要作用。 Larry Donehower博士表示,该研究的规模使他的团队能够发现较小样本中可能不明显的模式和相关性。

Larry Donehower博士说:“TP53的大部分研究都集中在一种癌症上。看看32种不同的癌症类型,你会发现某些模式与癌症类型无关。”

贝勒医学院Lester和Sue Smith乳腺癌基因组学研究的合着者David Wheeler说: